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药学院国家自然科学基金资助项目一览表

序号

项目名称

负责人

经费(万)

起止时间

1

淫羊藿苷抗心肌纤维化作用及机制研究

杨丹莉

10

2012-2014

2

二苯乙烯苷对胶质细胞的双向调控在保护脂多糖诱导的帕金森病模型中的作用

张锋

22

2012-2015

3

吴茱萸生物碱抑制大鼠血管平滑肌增殖及抑制心肌肥大作用的研究

孙安盛

50

2012-2016

4

齐墩果酸肝毒性的毒代和毒效学基础研究

陆远富

53

2012-2016

5

脂联素与LOX-1信号通路间的Cross-talk及其在动脉粥样硬化中的作用

陈修平

54

2012-2016

6

淫羊藿苷促神经再生作用及机制研究

石京山

57

2012-2016

7

新型羟化酶的筛选及其在苄位不对称羟基化反应中的应用研究

陈永正

52

2012-2016

8

手性拟肽膦酸酯硫脲的抗癌活性及作用机制研究

刘静姿

50

2012-2016

9

活性炭光催化协同效应研究及高活性TiO2/AC光催化剂研制

钟永科

50

2012-2016

10

淫羊藿苷对肺动脉高压的作用机制研究

李利生

49

2013-2017

11

高活性高耐受性单加氧酶的筛选及其在手性亚砜类化合物中的合成应用

陈永正

50

2013-2017

12

3MST-H2S生成途径在阿尔茨海默病中的作用研究

龚其海

46

2014-2018

13

蛇床子素抗肺动脉高压作用及机制研究

杨丹莉

49

2014-2018

14

人参皂苷Re抗球囊损伤后血管狭窄及对血管平滑肌表型转化的机制研究

 

49

2014-2018

15

人参茎叶总皂苷及人参皂苷Rg1抗肺纤维化作用与机制

 

49

2014-2018

16

光诱导诊疗联用肿瘤诊治前药的构建与应用研究

袁泽利

45

2014-2018

17

手性双恶唑啉金属有机框架晶体材料的构建及在非均相不对称催化反应中的应用研究

史大斌

50

2014-2018

18

基于金钗石斛生物碱调节细胞自噬抗阿尔茨海默病的作用机制研究

石京山

70

2015-2019

19

朱砂、氯化汞和甲基汞的肾汞蓄积差异及其肾转运体机制

陆远富

47

2015-2019

20

淫羊藿苷抑制小胶质细胞激活及调控NADPH oxidase通路在抗帕金森病中的作用机制研究

张锋

50

2015-2019

21

淫羊藿苷对鱼藤酮致大鼠脑线粒体损伤的保护作用及分子机制研究

周少玉

50

2015-2019

22

碳纳米管-泡沫金属固定化酶微型反应器的构建及其催化性能研究

熊军

50

2015-2019

23

不对称Conia-ene反应构建高度官能团化环戊酮并应用于前列腺素的多样性合成研究

刘小卒

50

2015-2019

24

氧化偶联法将磷酰基邻位Csp3-H键转化为Csp3-N或Csp3-O键的研究

姚秋丽

50

2015-2019

25

离子互补型纳米自组装短肽与水难溶性药物的相互作用和控释研究

唐富山

48

2015-2019

26

科罗索酸的生物催化合成及其基因工程菌的构建

付少彬

50

2015-2019

27

核受体FXR介导的中药绞股蓝调节脂质及糖物质平衡机制的系统生物学研究

何芋岐

23

2015-2019

28

HRD1为靶点研究淫羊藿苷抗阿尔茨海默病的作用

李菲

38

2016-2020

29

基于淀粉样蛋白代谢调控研究淫羊藿次苷II抗阿尔茨海默病作用及机制

龚其海

30

2016-2020

30

人参皂苷Rg1动员骨髓干细胞预防血管再狭窄的作用及机制研究

徐尚福

36

2016-2020

31

基于Nrf2抗氧化信号通路探讨金钗石斛碱保肝作用机制

吴芹

39

2016-2020

32

四氢喹啉羟化酶基因工程菌的构建与改造及其在组合催化中的应用研究

陈永正

47

2016-2020

33

铁杉属三种我国特有植物次级代谢产物及其生物活性研究

肖世基

47

2016-2020

34

糖尿病皮肤溃疡特异miRNA筛选及Wnt/β-catenin信号通路在积雪草苷 与NO干预中的响应机制

聂绪强

43

2016-2020

35

基于交叉脱氢偶联反应策略的akuammiline生物碱的集体合成

刘培均

47

2016-2020

36

基于“肝脾同调”研究蓝布正的补血效应及作用机制

张建永

44

2016-2020

37

蛋白组学结合代谢组学揭示中药绞股蓝治疗代谢综合征的生物机制

何芋岐

47

2016-2020

38

基于淫羊藿次苷Ⅱ调节细胞自噬抗脑缺血再灌注损伤的机制研究

高健美

43

2016-2020

39

扁柏双黄酮衍生物治疗乳腺癌的作用机制研究

王刚

38

2016-2020

40

基于质谱法的多巴胺反应性氧化产物蛋白加合物定量分析

石富国

17.3

2017-2020

41

基于内质网应激-心肌细胞凋亡调控研究淫羊藿次苷Ⅱ抗高血压心脏病的作用

杨丹莉

36

2017-2021

42

核受体FXR介导的石斛调节血脂机制的系统生物学研究

鲁艳柳

37

2017-2021

43

基于淫羊藿苷调控INS/PI3K/AKT通路抗阿尔茨海默病的作用机制研究

金凤

40

2017-2021

44

兼具血液相容性和毒物吸附的灌流活性炭研究

钟永科

38

2017-2021

45

Pd催化“一锅”法不对称合成手性螺环四氢吲嗪类化合物的研究

崔宝东

41

2017-2021

46

卤醇脱卤酶的筛选与改造及其在合成手性噁唑烷酮类化合物中的应用研究

万南微

40

2017-2021

47

血管内皮生长因子促血管生成及其介导的肿瘤细胞转移行为的压电电化学研究

周亚平

39

2017-2021

48

光响应型化学治疗协同光动力治疗个性化抗癌药物的构建与性能研究-81660575

袁泽利

34

2017-2021

49

石斛碱抗衰老作用及机制研究

石京山

55

2018-2022

50

波动性高糖诱导内皮功能失调机制及葛根-丹参药对改善作用研究

陈修平

25

2018-2022

51

基于AMPK-FXR-BSEP介导的齐墩果酸所致胆汁淤积性肝损伤作用机制研究

陆远富

35

2018-2022

52

柚皮素调控NLRP3炎症小体对帕金森病的保护机制研究

张锋

37

2018-2022

53

基于CX3CR1介导的小胶质细胞激活研究异钩藤碱抗脑缺血再灌注损伤的作用及机制

邓媛媛

34

2018-2022

54

新型含氟喹诺酮分子的高效构建

贺春阳

17

2018-2020

55

基于Sirt3/Nrf2抗氧化途径研究淫羊藿次苷Ⅱ预处理对脑缺血-再灌注损伤的保护作用

高健美

34

2018-2022

56

“二氟甲基重氮甲烷”砌块在催化不对称合成含氮杂环化合物中的应用研究

韩文勇

38

2018-2022

57

去甲斑蝥素含氟衍生物的合成以及抗肿瘤活性的研究

贺春阳

30

2018-2022

58

党参多糖硫酸酯抗人甲型流感病毒的评价及作用机制研究

余兰

38

2018-2022

59

功能化席夫碱共价有机材料介质的研制及其在痕量组分富集中的应用

张成江

38

2018-2022

60

茶树中亚硒酸盐、硒酸盐代谢与转运机制的转录组学研究

姚秋阳

36

2018-2022

61

党参应对干旱胁迫的生理机制与水分利用策略研究

吴发明

34

2018-2022

62

不饱和重氮酮缩环重排:机理研究与合成应用

赵亮

38

2018-2022

63

基于维生素D受体(VDR)研究青蒿琥酯增强机体抗细菌感染作用的分子机制

周红

57

2019-2023

64

基于青蒿琥酯与靶标蛋白NLRP3结合在动脉粥样硬化血管炎性损伤中的抗炎作用及机制研究

王燕

35

2019-2023

65

基于CX3CL1/CX3CR1轴研究人参皂苷Re抗肺纤维化的分子作用机制

邓江

38

2019-2023

66

基于CaN/NFAT信号通路-肺动脉重构研究蛇床子素抗肺动脉高压作用机制

杨丹莉

35

2019-2023

67

基于罗丹明或荧光素的有机自由基指示剂的设计与构建

姚秋丽

26

2019-2023

68

N-杂卡宾金属配合物MOFs的制备及非均相催化CO2转化研究

史大斌

40

2019-2023

69

基于酶的纯化、固定化和快速分离的多功能磁性三维多孔复合材料的设计与应用研究

张世明

40

2019-2023

70

卤醇脱卤酶不对称环化反应机制的研究

万南微

24

2019-2023

71

斑蝥素致肾毒性的生物标志物及毒理机制研究

张建永

21

2019-2023

72

新型载Cas9-hMTH1系统及4-羟基他莫昔芬双传输系统的构建及乳腺癌靶向治疗研究

杨成莉

34.8

2019-2023

73

基于依鲁替尼耐药机制的新型BTK及AKT抑制剂的设计、合成及生物活性评价

杨德志

35

2019-2023

74

真菌次级代谢产物茯苓酸的结构修饰改造与抗肿瘤活性研究

张磊

35

2019-2023

75

基于TLR4/NF-κB信号通路探寻石上柏双黄酮类抗心肌缺血再灌注损伤成分及其作用机制研究

王刚

34

2019-2023

76

基于代谢激活理论的白鲜皮肝损伤机制研究

石富国

34

2020-2024

77

基于钯催化的[2+3+1]串联反应构建含色酮骨架多环化合物的研究

韩文勇

25

2020-2023

78

基于吡啶盐与吲哚的分子内氧化C-H/C-H交叉偶联反应的含β-carboline结构的生物碱的统一合成

刘小卒

25

2020-2023

79

P450酶催化卡宾对N-H/O-H键的插入串联反应的设计、催化机制与合成应用

崔宝东

24

2020-2023

80

基于可见光诱导的脱羧碳中心自由基串联环化反应策略的白坚木属生物碱的多样性导向不对称合成研究

刘培均

40

2020-2024

81

立体选择性互补P450单加氧酶的分子改造及其合成β-官能化手性醇类化合物的研究

陈永正

40

2020-2024

82

基于噬菌体功能性蛋白识别的抗菌药物敏感性试验新方法

何勇

40

2020-2024

83

基于原位电化学发光传感分析癌细胞中乳酸的释放过程及药物影响

娄方明

40

2020-2024

84

Galectin-3为靶点研究绞股蓝多糖改善胰岛素抵抗的作用机制

孙成新

39

2020-2024

85

miR-21-5p 靶向 TET2 调控 DNA去甲基化在复方积雪草生肌凝胶剂促进糖尿病皮肤创伤愈合中的作用及分子机制

聂绪强

34

2020-2024

86

基于定量模式活性关系的雪莲果叶抗肿瘤活性药效物质基础研究

袁晓艳

34

2020-2024

87

杯芳烃超分子多模态诊疗平台的构建与应用

高杰

24

2021-2023

88

铁死亡过程相关生物活性物种荧光探针的设计及分析应用

李洪玉

24

2021-2023

89

基于光控水凝胶固定化酶仿生结构复合材料的设计及其催化活性和立体选择性的调控研究

张世明

24

2021-2023

90

P450羟化酶的分子改造及其在烯丙位C-H键的不对称羟基化反应中的合成应用

周晓建

40

2021-2024

91

稠环结构有机小分子纳米材料的制备及其光诊疗研究

杨明焱

39

2021-2024

92

氟取代氨基酸修饰P450DA单加氧酶合成手性β-卤代醇的研究

王中强

33

2021-2024

93

荧光成像介导光触发增强光动力治疗与化学动力学治疗协同型抗肿瘤药物的构建及性能研究

袁泽利

35

2021-2024

94

肠肝循环器官芯片构建及绞股蓝中降血脂质量标志物研究

杜艺玫

34

2021-2024

95

我国党参栽培品种遗传分化与品质异化的地理尺度与谱系研究

吴发明

34

2021-2024

96

老鹰茶中吡喃酮并黄烷醇类成分的发现及其抗肿瘤作用机制研究

肖世基

34

2021-2024

97

基于PPARα/γ双重激动策略研究淫羊藿次苷Ⅱ抗脑缺血再灌注损伤作用

高健美

33

2021-2024

98

基于“脂质标志物-代谢通路-关键代谢酶”探究斑蝥素致肝损伤的分子机制

张建永

34

2021-2024

99

基于Cofilin去磷酸化及线粒体转位研究千金藤素增敏多柔比星抗三阴性乳腺癌作用及分子机制

申立文

24

2021-2023

100

基于人参皂苷Re靶向结合胞膜雄激素受体在雄激素诱导的毛囊真皮乳头细胞损伤中的保护作用及机制研究

李征

34

2021-2024

101

基于Wnt/β-catenin信号通路介导的有氧糖酵解研究淫羊藿苷抗阿尔茨海默病的新机制

金凤

34

2021-2024

102

基于组蛋白乙酰化修饰调控Nrf2/NLRP3信号途径交汇研究金钗石斛生物碱抗肝纤维化的作用及分子机制

吴芹

34

2021-2024

103

基于Fas途径研究墨旱莲抑制毛囊干细胞凋亡的作用机制

李晶洁

34

2021-2024

104

基于CaSR介导的EPCs-VSMC信息传递探讨人参皂苷Rg1促血管损伤修复作用机制

徐尚福

34

2021-2024

105

基于GR/GILZ轴研究青蒿琥酯调控糖皮质激素免疫抑制作用的分子机制

周红

55

2021-2024

106

lncRNA-LINC01140调控转录因子MyoD1在急性髓系白血病发生中的作用及机制研究

高宁

55

2022-2025

107

细胞死亡过程相关生理活性物种荧光探针的构建及分析应用

李洪玉

36

2022-2025

108

基于自组装短肽纳米纤维水凝胶的HepaRG细胞三维共培养体系构建及其在药物代谢研究中的应用

唐富山

36

2022-2025

109

卤醇脱卤酶催化C-N键构建新策略的定向调控及其催化机制的研究

万南微

36

2022-2025

110

基于弱相互作用的氟烷基化、氟化以及多氟芳烃化反应的研究

贺春阳

36

2022-2025

111

基于p53/p21/Cyclin D/E介导的细胞周期异常及Bcl-2/Bax/Caspase-3/PARP介导的凋亡途径研究积雪草苷NO凝胶激活糖化皮肤成纤维细胞再生促进DM皮肤创伤愈合的机制

聂绪强

35

2022-2025

112

肾清除型近红外超分子荧光纳米材料的设计与应用

高杰

35

2022-2025

113

基于光氧化还原/镍双催化的三组分串联反应的Grandilodines及其相关生物碱的不对称合成研究

刘小卒

35

2022-2025

114

无过渡金属参与下由光诱导C-杂键的定点还原氘代反应研究

姚秋丽

35

2022-2025

115

基于手性氮杂环合成的电/铜协同催化体系的构建与合成应用

牟学清

35

2022-2025

116

基于胆汁酸平衡动态蛋白互作网络的绞股蓝降血脂标志性成分研究

张倩茹

34

2022-2025

117

基于重塑肠道菌群功能的环烯醚萜苷改善胆汁淤积性肝损伤机制研究

石富国

34

2022-2025

118

金钗石斛总生物碱通过综合调控核受体PPARα、LXR、FXR治疗代谢综合征的机制研究

鲁艳柳

34

2022-2025

119

二氢槲皮素通过TREM2调控小胶质细胞NLRP3炎症小体活化在抗帕金森病中的作用研究

张锋

34

2022-2025

120

芦丁介导PI3Kγ高表达调节脓毒症相关性脑病小胶质细胞极化、迁移及吞噬功能的作用机制研究

郎广平

30

2022-2025

121

淫羊藿苷调节泛素化修饰降低内体淀粉样前体蛋白的新机制

李菲

30

2022-2025

122

基于2-羟甲基烯丙酯新反应性的组合催化反应设计与合成应用

崔宝东

33

2023-2026

123

基于迁移策略的钯催化邻位CH胺化/本位甲酰化反应研究

韩文勇

33

2023-2026

124

基于2-羟甲基烯丙酯新反应性的组合催化反应设计与合成应用

李新民

33

2023-2026

125

基于迁移策略的钯催化邻位CH胺化/本位甲酰化反应研究

陈永正

58

2023-2026

126

苯并噻二唑三联芳化合物的精准合成方法构建与应用研究

刘萍

34

2023-2026

127

单加氧酶P450DA催化C-H键羟基化反应位点迁移的调控机制与应用

熊永爱

34

2023-2026

128

基于肠道微生物-NLRP3炎症小体-色氨酸代谢途径研究金银花多糖改善抑郁作用及机制

王刚

33

2023-2026

129

基于GCN5乙酰化修饰调控TFEB-自噬溶酶体通路探讨辣木籽活性成分MoringaA广谱抗流感病毒的作用及机制

王森

33

2023-2026

130

深绿卷柏多糖靶向PLK1调控AKT/FOXO3通路介导结直肠癌细胞凋亡机制和药效物质研究

李利生

34

2023-2026

131

基于TRPV1PBPK/PD探讨吴茱萸次碱超饱和透皮贴剂贴敷L-NAME诱导高血压大鼠神阙穴降血压的药穴结合效应研究

高健美

34

2023-2026

132

Sirt3及其调控的Warburg效应在淫羊藿苷改善肺动脉高压中的作用机制研究

杨丹莉

33

2023-2026

133

基于SIRT6/NF-κB信号通路探讨淫羊藿次苷抗脑卒中后抑郁的作用机制

王梅

33

2023-2026

134

基于SIRT1/PGC-1α信号通路心肌线粒体能量代谢重塑研究淫羊藿次苷抗慢性心力衰竭的作用机制

周少玉

33

2023-2026

135

沙蟾毒精经c-MYC/Nrf2信号通路抑制结肠癌肺转移的分子机制研究

聂晶

32

2023-2026

136

基于RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路探讨金钗石斛总生物碱保肝作用新机制

何芋岐

33

2023-2026

137

黄芩苷抑制AR核转位在抗雄激素源性脱发中的作用及机制研究

李晶洁

30

2024-2026

138

基于iPSCs诱导免疫细胞体系的金钗石斛免疫调控质量标志物研究

巫兴东

30

2024-2026

139

基于内源性醛类化合物信号放大作用的反应性代谢物致肝损伤机制研究

潘虹

33

2024-2027

140

LC3“栓系-锚定”化合物的设计、合成及靶向降解FLT3蛋白的活性研究

黄强

31

2024-2027

141

蓝布正激活JAK2/STAT3/5通路促进骨髓造血治疗化疗相关贫血的作用及机制研究

段灿灿

32

2024-2027

142

基于NLRP3炎性小体驱动的巨噬细胞焦亡研究穗花杉双黄酮抗动脉粥样硬化作用

朱蕾

32

2024-2027

143

AMPK调控线粒体裂变和融合研究金钗石斛总生物碱抗非酒精性脂肪肝病的分子机制

付小龙

32

2024-2027

144

基于HDAC3-BDNF生成通路探讨石斛碱的抗阿尔茨海默病作用及机制研究

张成宸

32

2024-2027

145

金钗石斛中生物碱和倍半萜糖苷相反积累规律的形成机制研究

谭道鹏

32

2024-2027

146

基于“糖谱法”的苗药蓝布正多糖补血功效物质基础及品质评价研究

邓勇

32

2024-2027

科研成果获奖

获奖年份

颁奖机构

获奖等级

项目名称

获奖人

2022年

贵州省医学会

贵州医学科技奖一等奖

贵州道地药材金钗石斛优势物质基础及品

质挖掘推动多村振兴产业示范

何芋岐、石京山、鲁艳柳、白朝钧、肖世基、张建永、杨继勇、陈集双、杨洲

2022年

贵州省医学会

贵州医学科技奖三等奖

黔产中药抗塘尿病及其皮肤井发症的作用及机制研究

聂绪强、廖鑫 、何芋岐、吴发明、赵久凤、张丹丹

2022年

贵州省医学会

贵州医学科技奖三等奖

淫羊整重要有效成分抗高血压心脏病作用及机制研究

杨丹莉、李叶丽、李意奇、刘波、钱志强、吴雨婷、付舒、王颖婉、吕俊远

2022年

贵州省医学会

贵州医学科技奖三等奖

基于贵州特色天然

药物喜树碱与去甲班蝥素结构修饰及抗肿瘤活性研究

赵长阔、王先恒、王玉和、贾佳、周亦琪、郭伟航

2022年

贵州省药学会

贵州省药学科学技术奖二等奖

光诱导氟磷代生物活性小分子的高效合成

贺春阳、姚秋丽、赵亮、贾佳、王安俊

2022年

贵州省药学会

贵州省药学科学技术奖三等奖

基于离子互补型自组装短肽的原位水凝胶给药系统研究

唐富山、刘燕飞、王玉和、韦威朋、孟翠、原凌燕

2022年

贵州省药学会

贵州省药学科学技术奖三等奖

中药活性单体抑制血管重构改善肺动脉高压的作用及机制研究

李利生、徐尚福、黄波、刘娟、李晋、罗云梅、帅芝琴

2022年

贵州省药学会

贵州省药学科学技术奖三等奖

贵州特色苗药单方蓝布正综合开发的关键技术研究与产业化应用

张建永、段灿灿、梅丽萍、李明、王晓宁、杨沙、穆文碧、敖靖雯

2022年

贵州省人民政府

贵州省自然科学技术奖三等奖

基于多样性合成策略的多环结构生物碱的全合成

 

刘培均、邱发洋、李新民、刘小卒、袁泽利

2022年

贵州省人民政府

贵州省自然科学奖三等奖

淫羊藿苷、淫羊藿次苷II抗高血压心脏病作用及机制研究

杨丹莉 李叶丽、李意奇、钱志强、王颖婉

2021年

贵州省药学会

贵州省药学科学技术奖三等奖

3,3-二取代氧化吲哚分子结构的多样性构建与合成应用

崔宝东、陈永正、白玫、单静

2021年

贵州省人民政府

贵州省自然科学奖三等奖

淫羊藿主要活性成分抗老年痴呆与缺血性脑卒中的药理作用及机制

龚其海、李菲、高健美、石京山、金  

2021年

贵州省人民政府

贵州省自然科学奖三等奖

基于中药天然产物鬼臼毒素与吲哚分子的合成设计及抗肿瘤活性研究

张磊、姚其正、王 京、陈永正、刘来

2021年

贵州省人民政府

贵州省自然科学奖三等奖

席夫碱结构拓展及应用研究

袁泽利、吴庆、胡庆红、江波、张铭钦

2021

贵州省人民政府

贵州省科学技术合作奖

 

袁伟成

2020年

贵州省人民政府

贵州省自然科学奖二等奖

手性吲哚和菲啶类化合物的高效构建及其在药物分子中的合成应用

 

韩文勇、陈永正、崔宝东、袁伟成、张晓梅、白玫、单静

 

2019年

中华人民共和国科技部

国家科学技术进步奖二等奖

中国特色兰科植物保育与种质创新及产业化关键技术

兰思仁、刘仲健、曾宋君、尹俊梅、罗毅波、石京山、宋希强、何碧珠、彭东辉、黄瑞宝

2019年

贵州省人民政府

贵州省科学技术合作奖

 

刘杰、卫钢

2019年

贵州省教育厅

贵州省研究生教学成果奖特等奖

聚焦国家重大需求,多重并举培养生物催化与手性药物合成领域的创新型人才

陈永正、万南微、崔宝东、韩文勇、贺春阳

2017年

贵州省

人民政府

贵州省科技进步一等奖

氧化还原酶的筛选及其在手性醇和手性亚砜类药物中的合成应用

陈永正、李智、崔宝东、韩文勇、万南微、卓俊睿、单静

2017年

贵州省

人民政府

贵州省科技进步三等奖

药物代谢及转运机制相关的中药毒性研究

陆远富 时京珍 张锋 石京山 吴芹

2016年

贵州省

人民政府

贵州省科技进步二等奖

帕金森病发病机制及药物干预作用研究

张锋、石京山、陆远富

2016年

贵州省

教育厅

贵州省自然科学

一等奖

生物催化的不对称氧化还原反应及其在手性药物中的合成应用

陈永正、崔宝东、郑代军、韩文勇、万南微

2015年

贵州省医学会

贵州省医学科技二等奖

白藜芦醇抗神经炎症和营养神经的作用研究

张锋、石京山、高慧明、刘杰

2012年

遵义市

科技局

遵义市科学技术进步二等奖

席夫碱型前体药物的研制及其生物活性的筛选

袁泽利、胡庆红、吴庆、张铭钦

 

 

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